卡爾·費休氏水分測定法的分類及應用范圍

卡爾·費休氏水分測定法可適用多種有機物和無機物中的水分測定，由于各種化合物性質的差異, 可分為直接容量滴定法和間接容量滴定法（回滴定法）兩類。但在藥品檢驗中經(jīng)常使用直接容量滴定法對水分含量進行測定，比較典型的藥品有以下幾類：

1 膠囊制劑

阿奇霉素膠囊、頭孢拉丁膠囊、頭孢氨芐膠囊、頭孢羥氨芐膠囊、阿莫西林膠囊等；

2 注射用粉針劑

注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢唑林鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢拉丁等；

3 片劑阿莫西林分散片等；

4 原料藥。

測定法

卡爾·費休氏水分測定儀已經(jīng)是藥品檢驗單位用于水分含量測量的一種主要儀器，現(xiàn)在就以ZDJ-400SY型全功能滴定儀（北京先驅威鋒）為例進行水分含量的測定。

1 選擇溶劑

由于此法是測量樣品中水分含量，因此需要使用一種非水物質作為溶劑，使樣品溶解。通常情況下，無水甲醇是比較理想的溶劑。此反應是可逆反應，為了使反應向右進行，反應系統(tǒng)中加入了過量的SO2，無水甲醇可以溶解大量SO2，另外無水甲醇作溶劑還有防止副反應發(fā)生的作用，因此無水甲醇便成了首選的溶劑。

2 空白試驗

通常在反應杯（50℃烘箱中干燥5小時）中加入20ml無水甲醇（含量：99.5%以上，分析純），恰好淹沒雙鉑電極，然后在滴定管中加入卡爾費休試劑（單組份安全型無吡啶型卡爾費休試劑），開啟電磁攪拌器（60轉／min），開始滴定甲醇中的含水量，慢慢滴定至儀器屏幕顯示預滴定完成，不記錄卡爾費休液消耗的體積。

3 標定

為了考察整個操作系統(tǒng)的穩(wěn)定性和準確度，我們應在樣品進行檢測前對系統(tǒng)進行標定（包括儀器的標定和卡爾費休試劑的標定）。卡爾·費休氏水分測定儀通常用甲醇-水標準溶液、含水酒石酸鈉、蒸餾水、含飽和水甲苯等物質作為標準對方法的可靠性進行校驗。含水酒石酸鈉（C4H4NaO6·2H2O）是一種常用的含水標準物質,在正常條件下，該物質含有15.66%的水，很穩(wěn)定而且不吸水也不失水。該物質在105℃加熱失重為15.65±0.02%，長期暴露于濕度為20～70%的空氣中，增量為0.01～0.09%。筆者建議當測定微量水（1%以下）時，用含水酒石酸鈉作為參照物進行標定；當測定常量水（不少于1%）時，用蒸餾水（或去離子水）作為參照物進行標定。《中國藥典》（2005年版）標準規(guī)定標定試驗要做三次，并且誤差范圍在±1％內(nèi)。

4 取樣、測定

精密稱取混和均勻的供試品適量(約消耗卡爾費休試劑1～5ml)，用卡爾·費休氏水分測定儀直接測定。具體操作如下：

①將樣品適量裝入稱量舟，放入電子天平中，按”tart”鍵歸零；

②將樣品倒入反應容器中，注意不要將樣品撒到電極上或杯壁上；

③將稱量舟重新放到電子天平上，用減重法確定加入樣品的重量；

④將樣品重量數(shù)據(jù)（精確到0.0001g）輸入儀器中，等待反應結束直到儀器屏幕顯示滴定結果；

⑤實驗結束后用無水甲醇把儀器管路沖洗干凈，因為卡爾費休試劑析出的晶體會造成管路堵塞現(xiàn)象。

注意事項

除了測定藥品的性質,測定的方法,標定物質的選用,取樣方法和進樣量的大小影響測定精確度外,還必須注意以下三個問題,才能保證測定的精確度。

1 儀器的安裝及場所

①儀器不得安裝在有腐蝕性氣體的室內(nèi),因為腐蝕性氣體對儀器部分電路的腐蝕會嚴重縮短儀器壽命；

②不得安裝在電源不穩(wěn)定的地方,建議使用電子穩(wěn)壓器；

③避免陽光直接照射到儀器；

④儀器安裝場所的室溫最好控制在10～35℃范圍內(nèi)；相對濕度不得大于60％。

2雙鉑電極的保養(yǎng)

測量用雙鉑電極被污染時應當對其進行清洗干凈，否則會使電極的靈敏度降低，影響測定數(shù)據(jù)的準確度。常用的電極清洗方法有三種：①可用丙酮或無水乙醇進行擦拭干凈；②將電極放入蒸餾水中進行超聲清洗；③如果上述兩種方法還不能去除污垢，可將電極在鉻酸洗液中浸泡兩分鐘，然后用蒸餾水沖洗干凈。

3 儀器系統(tǒng)的密封及避光

進行卡爾·費休氏滴定過程中,有時會出現(xiàn)錯終點（即提前到達終點）的現(xiàn)象,造成測定結果偏低。特別是在測定含水量在1％以下的藥品時影響更大,甚至無法進行測定。這主要是空氣中的氧將滴定池中的碘離子氧化為碘, 從而減少了試劑的耗用量。同時陽光也會明顯地促進氧與碘離子的氧化反應,故要采取避光措施。另外卡爾費休試劑很容易吸收水分,因此要求滴定劑發(fā)送系統(tǒng)的滴定管和滴定池 (測量池)等采取較好的密封系統(tǒng)。否則由于吸濕現(xiàn)象造成終點長時間的不穩(wěn)定和嚴重的誤差。